医药工业洁净室分级
药品生产有关工序和环境区域的空气洁净度等级,应符合国家现行《药品生产质量管理规范》和附录A的要求。
医药洁净室(区)内有多种工序时,应根据生产工艺要求采用相应的空气洁净度等级。
在满足生产工艺要求的前提下,医药洁净室的气流流型宜采用工作区局部净化和全室空气净化相结合的形式。
各种医药生产工艺生产环境的空气洁净度等级应遵循相关规定并可参考表1-5。
医药工业各级悬浮粒子的标准规定见表1-6。
表1-5 医药生产工艺生产环境的空气洁净度等级(一)
空气洁净度等级
工序
药品分类
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举例
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B+A
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C+A
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B
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C
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D
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无菌药品
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最终灭菌药品
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大容量注射
剂(≥50ml)
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产品灌装或灌封
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轧盖
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高污染风险*2产品的配制和过滤
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灌装前物料的准备
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高污染风险*1产品的灌装或灌封
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眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装或灌封
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产品配制和过滤(指浓配或采用密闭系统的稀配)
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直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理
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直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗
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处于未完全密封*3状态下产品的操作和运转,如产品灌装或灌封、分装、压塞、轧盖*4等
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处于未完全密封*3状态下的产品置于完全密封容器内的转运
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灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制
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直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌
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灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制
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非最终灭菌药品
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直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放
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直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全密封容器内的转运和存放
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产品的过滤
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无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装
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注:1. 此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、窗口须暴露数秒后方可密封等状况;
2.此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等较长时间方可灭菌或不在密闭窗口中配制等状况;
3.轧盖前产品视为处于未完全密封状态;
4.根据已压盖产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素,轧盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行。A级送风环境应当至少符合A级区的静态要求。
表1-5 医药生产工艺生产环境的空气洁净度等级(二)
空气洁净度等级
工序
药品分类
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举例
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B+A
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C+A
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B
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C
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D
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非无
菌药品
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非最终灭菌口服液体药品的暴露工序
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最终灭菌口服液体药品的暴露工序
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眼用药品的暴露工序
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口服固体药品的暴露工序
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表皮外用药品的暴露工序
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除直肠用药外的腔道用药的暴露工序
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直肠用药的暴露工序
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直接接触以上药品的包装材料最终处理的暴露工序
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直接接触以上药品的包装材料和器具的最
终处理的暴露工序
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原料药
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无菌原料药
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精制、干燥、包装的暴露环境
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非无菌原料药
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精制、干燥、包装的暴露环境
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生物
制品
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灌装前不经除菌过滤的制品
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配制、合并、灌封、冻干、加塞、添加稳定剂、佐剂、灭活剂等
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灌装前经除菌过滤的制品
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灌封
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配制、合并、精制、添加稳定剂、佐剂、灭活剂、除药过滤、超滤等
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原料血浆的合并
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非低温提取
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分装前巴氏消毒
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轧盖
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最终容器清洗等
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表1-5 医药生产工艺生产环境的空气洁净度等级(三)
空气洁净度级
工序
药品分类
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举 例
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B+A
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C+A
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B
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C
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D
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生物制品
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口服制剂
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发酵、培养密闭系统
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酶联免疫吸附试剂
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包装、配液、分装、干燥
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体外免疫试剂
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生产环境
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深部组织和大面积体表创伤用制品
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配制、灌装
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放射性药物
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无菌药品
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同无菌药品相关要求
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非无菌药品
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同非无菌药品相关要求
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无菌原料药
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同无菌原料药
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非无菌原料药
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同非无菌原料药
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放射性免疫分析盒各组分
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制备
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中药
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非创面外用
制剂
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制备
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直接入药的净药材、干膏
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灌封
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配料、粉碎、混合、过筛
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无菌药品
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同无菌药品相关要求
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中非无菌药品相关要求
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表1-6 医药工业各级悬浮粒子的标准规定
级别
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静态
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动态[3]
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悬浮粒子最大允许数/m3
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≥0.5μm
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≥5.0μm[2]
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≥0.5μm
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≥5.0μm
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A[1]
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3 520
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20
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3 520
|
20
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B
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3 520
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29
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352 000
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2 900
|
C
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352 000
|
2 900
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3520 000
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29 000
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D
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3520 000
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29 000
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未规定
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未规定
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注 1.为了确定A级区的级别,每个采样点的采样量不得少于1m3。气流速度为0.3m/s~0.54m/s。
2.在确认级别时,应采用较短的便携式尘埃粒子计数器;在单向流系统中,应采用动力学取样头。
3.可以常规操作,培养基模拟灌装过程中进行测试,证明达到了动态的级别,但培养模拟试验要求在“最差状况”下进行动态测试。
(洁净室工程师培训教材)